Лизосомалардың биохимиясы туралы қазақша

Ұсыну туралы лизосомах ұғымымен байланысты туралы «деп аталатын микротельцах», алғаш рет сипатталған Роденом, проксимальных канальцах бүйрек, содан кейін зерттелген бауыр әр түрлі эксперименттік жағдайында Рулье және Бернгардом. Бұл микротельца, едәуір кем көптеген қарағанда, митохондрии, қоршалған тек бір жақсы айқын мембраной қамтиды тонкозернистое зат, ол мүмкін конденсироваться орталығында құра отырып, непрозрачную гомогенную сердцевину. Бұл микротельца жиі табады жақын өт өзекшелерін. Олардың выделяли көмегімен центрифугалау және отнесли — лизосомам. Рулье және Бернгард көрсеткендей, саны микротелец артып, бауырда, регенирующей кейін гепатэктомии немесе химиялық заттармен улану, олар келмеске кетіп жойылуда бауыр жасушалары (төртхлорлы көміртек), сондай-ақ емізу кезінде, возобновленном кейін жетіспеушілігінен.

«Термині лизосома» білдіретін литические бөлшектер енгізілді 1955 жылы Христианом де Дювом үшін байланысты мембрана органелл қамтитын бес қышқыл гидролаз, зерттелді де Дювом және оның әріптестері бірнеше. Қазіргі уақытта туралы лизосомах жинақталған мәліметтердің үлкен саны белгілі болса, 40-қа жуық типтері әр түрлі гидролитических ферменттер. Көп көңіл зерттеу бірқатар генетикалық ақау ферменттер оқшауланған осы органеллах және олармен байланысты лизосомных аурулар жинақтау.

 

1. Құрылымы мен құрамы лизосом

Лизосома (грекше. λύσις — растворяю және sōma — дене), жасуша органоид-жануарлар мен саңырауқұлақ жүзеге асыратын внутриклеточное ас қорыту. Білдіреді окруженный дара мембраной дақ диаметрі 0,2-2,0 мкм, бар да матриксе, сондай-ақ мембране жинағы гидролитических ферменттер (қышқыл фосфатаза, нуклеаза, катепсин Н (лизосомная аминопептидаза), катепсин А (лизосомная карбоксипептидаза),катепсин В, G, L, НАДФНоксидаза, коллагеназа, глюкуронидаза, глюкозидаза және т. б. барлығы 40-қа жуық типтері), белсенді слабокислой ортаға. Әдетте тор тиесілі бірнеше жүздеген лизосом. «Мембране лизосом орналасқан АТФ-тәуелді протонные сорғылар вакуольного типті (сур.А). Олар лингводидактикалық лизосомы протонами, соның салдарынан ішкі ортаның лизосом рН 4,5-5,0 (ал цитоплазме рН-7,0-7,3). Лизосомные ферменттер бар оптимум рН шамамен 5,0, яғни қышқыл. РН жақын бейтарап, тән цитоплазмы, бұл ферменттер ие төмен белсенділігі. Әлбетте, бұл қызмет етеді механизмі синтезін самопереваривания туралы, егер лизосомный фермент, кездейсоқ түседі цитоплазму.

Құрылысы лизосом мембранасының білдіреді комбинациясын учаскелері бойынша салынған пластинчатому және мицеллярному түрі. Мицеллы бар динамикалық тепе-теңдік пластинчатыми учаскелерін – бұл тепе-теңдік шартына байланысты. Полярлы топтың фосфолипидтердің құрайды беті мицеллы, ал полярсыз учаскелері ішке бағытталуы. Кеңістік арасындағы молекулалар липидтердің сумен қамтылған. Мицеллярные учаскелері қамтиды ұзын тері тесігін. Бұл тері тесігін сумен толтырылған және жабылуы полярными топтары липидтердің. Мұндай ұйымдастыру мембраналар қамтамасыз етеді өтімділік ғана емес гидрофильді және орындалған заттар.

Химиялық құрамы:

— Органикалық емес қосылыстар (Fe3+ , қорғасын, кадмий, кремний)

— Органикалық қосылыстар (белоктар, полисахаридтер, кейбір олигосахариды – сахароза, фосфолипидтер – фосфотидилхолин және фосфотидилсерин, май қышқылдары – қанықпаған септігін тигізіп, жоғары тұрақтылық мембраналар.)

2. Білім лизосом

Морфология бойынша бөледі 4 типті лизосом:

1. Бастапқы лизосомы

2. Екінші лизосомы

3. Аутофагосомы

4. Қалдық түйіршіктер

Бастапқы лизосомы білдіреді ұсақ мембраналық көпіршіктер, толтырылған бесструктурным зат бар жинағы гидролаз. Маркерным ферментом үшін лизосом болып табылады қышқыл фосфотаза. Бастапқы лизосомы соншалықты ұсақ, бұл өте қиын ажырата ұсақ вакуолей шеткі аймағының аппарат Гольджи. Одан әрі бастапқы лизосомы төгіледі с фагоцитарными немесе пиноцитарными вакуолями құрайды және екіншілік лизосомы немесе внутриклеточная асқорыту вакуоль (сур. Б-3). Бұл ретте, мазмұн бастапқы лизосомы төгіледі мазмұнымен фагоцитарной немесе пиноцитарной вакуолей, ал гидролазы бастапқы лизосомы қол жеткізе алады субстратам, олар бастайды расщеплять.

Лизосомы мүмкін сливаться бір-бірімен және осындай жолмен өсе көлемінде, бұл ретте, күрделене түсуде, олардың ішкі құрылымы. Тағдыр заттар, попавшивших «лизосомы жасалады, олардың расщеплении гидролазами дейін мономерлерді, мономерлер тасымалданады мембрана арқылы лизосомы» гиалоплазму, онда қосылады әр түрлі айырбастау процестер.

Расщепление және қорытылуы баруға мүмкін емес соңына дейін. Бұл жағдайда қуысында лизосом жиналады непереваренные өнімдері, және кейінгі лизосомы ауысады қалдық түйіршіктер (сур. Б-2). Қалдық түйіршіктер құрамында аз гидролитических ферменттер, олардың тығыздалуы жүреді мазмұнды және оның переотработка. Жиі қалдық тельцах байқалады екіншілік құрылымы непереваренных липидтер құрайтын күрделі қабатты құрылымдар. Жүреді кейінге қалдыру пигментті заттар.

Аутофагосомы кездеседі жасушаларында қарапайым. Олар қосалқы лизосомам (сур. Б-1). Бірақ өзінің жағдайын қамтиды фрагменттері цитоплазматических құрылымдардың (қалдықтары митохондриялар, пластид, ЭПР, қалдықтары рибосом, сонымен қатар болуы мүмкін түйіршіктер гликоген). Білім беру процесі емес, айқын, бірақ пайымдауынша, бастапқы лизосомы сапқа айналасында жасушалық органеллы, төгіледі бір-бірімен және туғаннан органеллу көршілес учаскелер цитоплазмы. Көздейді, бұл аутофагоцитоз байланысты жоюмен күрделі жасушалық компоненттер. Қалыпты жағдайда саны аутофагосом артады кезінде метаболикалық стрессах. Әртүрлі зақымдануы жасушаларының аутофагоцитозу ұшырауы мүмкін тұтас аймақтың жасушалары.

Лизосомы отырса, әртүрлі жасушаларында. Кейбір ім беру ұйымдарында жасушалар, мысалы, лейкоциттер, қамтиды, олардың әсіресе үлкен саны. Бір қызығы, жекелеген түрлерін өсімдіктердің жасушаларында олардың лизосомы табылмаса, құрамында гидролитические ферменттер жасуша вакуолях, сондықтан орындай алады кб, лизосомы. Функция лизосом, шамасы, негізінде жатыр, мұндай процестер, автолиз және тіндердің некрозы, қашан ферменттер босатылады осы органелл нәтижесінде кездейсоқ немесе «бағдарламаланған» процестер.

Табиғи функциясы лизосом жеткізу болып табылады гидролитических ферменттер үшін внутриклеточного, және, бәлкім, үшін внеклеточного пайдалану; біріктіру кейін мембраналардың мазмұнды лизосом мүмкін смешиваться мазмұнымен фагоцитозных көпіршіктері, сондықтан гидролиз процестері ағады кеңістікте оқшауланған барлық облыстардың цитоплазмы орналасқан осал гидролиздеу үшін внутриклеточные компоненттері. Көрсетілгендей, бұл лизосомные ферменттер мүмкін босатылуы және внеклеточное кеңістік. Өнімдер гидролиз мүмкін еніп отыр органеллы » цитоплазму немесе шығарылуы келген клеткалары сыртқа шығады.

4. Биосинтезі және транспорт лизосомных белоктар

Лизосомные белоктар синтезделінеді » ШЭР (сур. В) олар гликозилируются ауыстыру жолымен олигосахаридных қалдықтары. Келесі сатылары, типтік үшін лизосомных белоктар, терминалдық маннозные қалдықтары (Man) фосфорилируются C-6 (схемада оң жақта). Реакция ағады, екі сатысында. Алдымен белок көшіріледі GlcNAc-фосфат, ал сонан соң, отщепление GlcNAc. Осылайша, лизосомные белоктар процесінде сұрыптау алады шеткі қалдық маннозо-6-фосфат (Man-6-P 2).

«Мембранах аппарат Гольджи бар молекулалар рецепторларға тән Man-6-P-қалдықтарын және осының есебінен арнайы узнающие және селективно байланыстыратын лизосомные белоктар (3). Жергілікті жиналуы осы ақуыздардың көмегімен жүргізіледі клатрина. Бұл ақуыз мүмкіндік береді қиып және тасымалдауға қолайлы мембраналық фрагменттері құрамында көлік везикул — эндолизосомам (4), содан кейін піседі білімі бар бастапқы лизосом (5) қорытынды Man-6-P отщепляется фосфатная тобы (6).

Man-6-P-рецепторлар пайдаланылады екінші рет процесінде рецикла. Төмендеуі рН эндолизосомах әкеледі диссоциации белоктар жылғы рецепторлардың (7). Содан кейін рецепторлар көмегімен көлік везикул көшіріледі кері теңіз жұлдызы (8).

 

5. Органеллы құратын бірі лизосом

Кейбір сараланған жасушаларында лизосомы орындай алады арнайы функциялар құра отырып, қосымша органеллы. Барлық қосымша функцияларына байланысты секрецией заттар.

Ферменттер қамтылған лизосомах класына жатады гидролаз. Олар тездетеді ыдырату реакциялары, органикалық қосылыстардың қатысуымен су. Сипатына байланысты субстрат, подвергающегося гидролизу, гидролазы бөлінеді кіші:

1. Эстеразы, бояуды реакция гидролиз күрделі эфирлер спирттер органикалық және бейорганикалық қышқылдар. Маңызды подподклассами эстераз болып табылады гидролазы эфирлердің карбоновых қышқылдар және фосфотаза. Өкілі ретінде қолданысқа подподкласса қарастырайық липазу. Липаза жылдамдатады гидролизі сыртқы, т. е. ал-сложноэфирных байланыстарды молекулах триацилглицеринов (майлар). Фосфотаза катализируют гидролизі фосфорлы эфирлердің. Әсіресе кең таралған фосфотаза, қолданылатын күрделі эфирлер және фосфор қышқылы, көмірсулар, мысалы, глюкоза-1-фосфотаза. Қолданысқа фосфатаз көрінеді кең спектрінде рН 3-тен 9, сондықтан бөледі щелочную және кислую фосфотаза. Біз қызықтырады бұл жағдайда қышқыл фосфатаза болып табылатын маркерным ферментом лизосом. Олардың көпшілігі ие кең субстратной спецификалы.

2. Пептид – гидролазы, бояуды реакция гидролиз белоктар, пептидтер және басқа да қосылыстар бар пептидные. Ерекшелігі протеолитикалық ферменттер анықталады табиғатпен аминоқышқыл бүйірлік топтары орналасқан көршілес гидролизуемой байланыспен. Сондай-ақ, маңызды сипаттамасы ерекшелігін пептидаз ереже болып табылады гидролизуемой байланыс; осы белгісі бойынша ажыратылады екі басты топтары пептидаз. Экзопептидазы – бұл ферменттер кіші 3.4.11 – 15, іс-әрекет үшін талап етілетін немесе еркін шеткі аминогруппа (аминопептидазы), немесе еркін шеткі карбоксильная тобы (карбоксипептидазы). Қалған пептидазы, немесе эндопептидазы, гидролизуют белгілі бір ішкі байланыс тізбектері; әрекет олардың кейбіреулері тежеледі, егер шамамен гидролизуемой байланыс орналасқан еркін шеткі тобы. Катепсины (гр. kathepso – перевариваю), протеолитические ферменттер тобының эндопептидаз. Синклиналда лизосомах жануарлардың жасушалар. Жүзеге асырады внутриклеточное белоктардың қорытылуы. — Өрісі кең спецификалы, оптимум белсенділік – слабокислом мәні рН.

3. Нуклеазы, бояуды реакция ыдырату фосфодиэфирных байланыстарды полинуклеотидной тізбегі нуклеин қышқылдарының білімі бар моно — және олигонуклеотидов. Шеткі мононуклеотиды отщепляются экзонуклеазами, расщепление ішіндегі полинуклеотидной тізбектер жүзеге асырылады эндонуклеазами. Нуклеазы аламын расщеплять РНҚ (рибонуклеазы) және ДНҚ (дезоксирибонуклеазы) немесе сол және басқа да (яғни неспецифичные нуклеазы). Нуклеазы табиғатта кеңінен таралған және маңызды рөл атқарады ыдырауына және нуклеин қышқылдардың синтезі. Нуклеазы сипатталады кең және перекрывающейся спецификалы; жіктеу осы ферменттер өте қиын және протиречива.

4. Гликозидазы, бояуды реакция гидролиз гликозидтерінің, соның ішінде көмірсулар. Қарамастан, қандай кеңістік изомер (а немесе в) фермент қолданылады, оның жатқызады ал — немесе-гликозидазам. Осылайша, гликозидазы ие айқын бейнеленген кеңістіктік спецификалы анықталатын конфигурациялы әр – СНОН-топ. Сонымен гликозидтерінің субстраттары болып күші қолданылатын сол немесе өзге де гликозидаз болып табылады олиго — және полисахаридтер. Ферменттер бұл үлкен және маңызды топ расщепляют негізінен субстраты, олардың молекуласындағы болмаса зарядталған топтары. Осы субстратах басым роль атқарады орналасуы гидроксильных топтар мен атомдар сутегі. Әдетте, гликозидазы қызығушылық жоғары дәрежесі ерекшелігін қатысты белгілі бір моносахаридному сақина; бірақ қосымша қосылған агликоновая топ, сондай-ақ көрсетуі мүмкін немесе одан кем елеулі әсері. Кейбір жағдайларда (мысалы, нуклеозидаз) бұл әсер агликона кейде білдірілуі күштірек әсер моносахаридного компонент. Инозиназа, мысалы, гидролизует гипоксантинрибозид, бірақ әрекет емес ксантинрибозид.

5. Гидролазы қолданыстағы С – N-байланыс ерекшеленетін пептидных, т. е. тездетеді амидтердің гидролизі қышқыл. Оның ішінде маңызды рөл атқарады ағзадағы ойнайды, уреаза, аспарагиназа және глутаминаза. Уреаза жылдамдатады мочевина гидролизі дейін NH3 және СО2 . Аспарагиназа және глутаминаза тездетеді амидтердің гидролизі дикарбоновых амин қышқылдары – глюкурон және глютамин. — Гидролазам қолданыстағы С – N-байланыс ерекшеленетін пептидных, сонымен амидаз жатады ферменттер, катализирующие гидролизі С — N-байланыстың желілік амидинах. Олардың қатарына принадлежит аргиназа.

7. Лизосомные болезни накопления

Тұжырымдамасы лизосомных аурулар жинақтау нәтижесінде қалыптасты зерттеу гликогеноза II типі (Помпе). Факт жинақтау гликоген в лизосомах жеткіліксіздігі салдарынан a-глюкозидазы, сондай-ақ алынған деректерді зерттеу кезінде басқа да ауытқулардың мүмкіндік берді Дәуіріне анықтау врожденную лизосомную ауруы ретінде, мұндай жай-күйі, бұл кезде: 1) анықталады жетіспеушілігі қандай да бір лизосомного ферментінің және 2) ішіндегі байланысты лизосомами вакуолей пайда болып, ерекше шөгінділер (субстрат). Бұл анықтау болады түбірімен өзгертуі өзгертілсін ақаулар жеке гендердің әсер ететін бір лизосомный фермент немесе одан да көп, және ең тарату мұндай ауруы сияқты муколипидозы және көптеген сульфатазная жетіспеушілігі. Анықтау кеңейтуге болады және одан әрі үшін ол негіздеме жеткіліксіз және басқа да ақуыздардың жұмыс істеу үшін қажетті лизосом (активирующие ферменттер бұзу сфинголипидов). Деректер биохимиялық және генетикалық зерттеулер көрсеткендей, бұл активирующие белоктар қатысады гидролиз кейбір субстраттар.

Лизосомные болезни накопления біріктіреді көптеген аурулар жинақтау липидтердің, мукополисахаридозы, муколипидозы, ауру жинақтау гликопротеинов және басқа да. Ферменттердің жетіспеушілігі бар аутосомно-рецессивную негізін қоспағанда, мукополисахаридоза II (ХТЖ II) б хантер, ол мұраға қалдырылады ретінде сцепленный Х-хромосомой рецессивный белгісі, және Фабри ауруы, ол сцеплена Х-хромосомой жиі байқалады әйелдер. Органдары-нысана көрсетіледі жай орындарды қирату сол немесе өзге макромолекулы. Мысалы, тұлғалардың бұзылған процесінің бұзылу миелина процесіне вовлекается ақ зат ми процесі бұзылған кезде қирау гликолипидов стромы эритроциттердің дамып, гепатоспленомегалия, ал бұзылған жағдайда процесінің бұзылу қалалық ата-аналар комитетінің мукополисахаридов — генерализованное тіндердің зақымдануы. Накапливающийся материал жиі тудырады висцеромегалию немесе макроцефалию, бірақ дамуы мүмкін және екіншілік атрофиясы, әсіресе, ми мен бұлшық. Жалпы симптоматикасы тиісті аурулар негізделеді повреждающим әрекетімен накапливающихся заттар, бірақ жиі түсініксіз түрде олар тудырады жойылуы немесе дисфункцию жасушалар. Барлық бұл аурулар алға, және олардың көбі өліммен аяқталады балалар немесе жасөспірімдер жаста. Қорытынды диагноз қоюға ең маңызды анықтау нәтижелері нақты ферменттер қан сарысуында, лейкоцитах немесе қопсытылған фибробластах тері; тиісті тесттер таңдайды негізге ала отырып, клиника аурулары. Бұл аурулар бар кең фенотипические тербелістер, олардың көпшілігі байланысты жасы, т. е. болып ажыратылады инфантильные, ювенильді және ересектер олардың нысандары. Сонымен қатар, аурулар, келісілген ақау шыққан гена, болуы мүмкін әр түрлі үйлесімі висцеральді, сүйек және неврологиялық ауытқулар.

Жекелеген аурулар

Сфинголипозы.

Смгганглиозидоз негізделген жеткіліксіздігі бар р-галактозидазы. Инфантильная нысаны ауруы көрінеді қазірдің өзінде туу кезінде немесе кейін көп ұзамай, оның дамуының артта қалуы, тырыспалы талмалар, грубые черты лица, ісінулер, гепатоспленомегалия, макроглоссия, шие-қызыл дақтар көздің тор қабығындағы және айқын мукополисахаридозоподобный көптеген дизостоз). Өлім туындайды әдетте жасы 1-2 жыл. Ювенильная нысаны сипатталады неғұрлым кеш басталуы, ұзақтығы үлкен (5 жылдан астам), неврологиялық бұзылулармен және шешім қабылдайды және одан кем ауыр зақымданған қаңқа және көз. Кезінде ересек нысан жиі атап спондилоэпифизарную дисплазию, ұқсас отырып, ондай жағдайда ХТЖ-IV, көздің қасаң қабығының лайлануы және қалыпты интеллект. Мүкін білінген спастикалық күй бұлшық және атаксия шамалы сүйек ақаулары. Бар изоферменты р-галактозидазы, және әр түрлі фенотипов байланысты әр түрлі мутациями бір құрылымдық генінің. Барлық нысандары Смгганглиозидоза мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі.

GM2 -ганглиозидоз. Ауруы немесе синдромы) Тея-сакса ауруы — салыстырмалы түрде жиі кездесетін туа біткен аномалия метаболизм: дәлелденген бірнеше мың ауру. Бұл клиника бойынша бұл синдром ескертеді ауруы Сендхоффа, генетикалық олар бөлінеді: бірінші жағдайда жеткіліксіздігі атап көрсетілді гексозаминидазы Ал, ал екінші — гексозаминидаз. Тағы бір түрі патология (АВ-нұсқа GM2 -ганглиозидоза) сипатталады қалыпты белсенділігі гексозаминидаз. Ол негізделген жеткіліксіздігі бар белоктық фактордың (активаторы), іске асыру үшін қажетті ферменттің белсенділігінің қатысты табиғи субстрату. Клиникалық белгілері барлық нұсқаларын аурулары, проявляющихся в младенчестве (инфантильные нысаны) ұқсас болып келеді және жасалады саласының артта қалғандығын дамыту, бұл айналады анық дейінгі 3-6 ай., және кейіннен тез үдемелі неврологиялық симптоматике. Күдік ауру тудырады макроцефалия, тырыспалы талмалар, шие-қызыл дақтар көздің тор қабығындағы және өте айқын реакциясы (шамадан тыс қорқу) дыбыс. Диагноз нәтижелерімен расталады анықтау ферменттер. Көп жағдайда жеткіліксіздігі гексаминидазы білінетін кейінірек (ювенильная нысаны) сипатталады деменцией, судорожными припадками және глазными белгілері бар, ал кейбір науқастарда дамиды атипиялық дегенеративті өзгерістер жұлынның және мозжечке. Кейбір науқастар ювенилді және ересек түрімен белгілері пайда болады бұлшық еттердің атрофиясы спинального шыққан.

Ауру Сендхоффа неаллельна аурулары Тея-сакса ауруы, ал ювенильді нысандары жеткіліксіз болған гексозаминидазы әдетте аллельны соңғы. Болезнь Тея-сакса ауруы ең жиі кездесетін түрі жеткіліксіз болған гексаминидазы. Барлық нысандары GM2 -ганглиозидоза мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі. Гексозаминидаза Да тұрады b-субъединиц, құрылымдық ген орналасқан 5-ші хромосомада, ал гексозаминидаза А қамтиды және а-және р-субъединицы, әрі құрылымдық ген a-субъединицы кеткен жер оқшауланады 15-ші хромосомада. Осылайша, үшін синдромының Тея-сакса ауруы тән ақау а-субъединицы, ал синдромы кезіндегі Сендхоффа — р-субъединицы.

Лейкодистрофии. Галактозилцерамидный липидоз Краббе, немесе шаровидно-клеткалық лейкодистрофия, көрінеді младенчестве жеткіліксіз галактозилцерамид-b-галактозидазы. Ол үшін тән болып табылады начало дейінгі 2-6 мес., жеңіл қозу, гиперестезия, жоғары сезімталдық сыртқы әсерлерге, қызба белгісіз, көру нервісінің атрофиясы, кейде құрысу ұстамалары. Ақуыз жұлын сұйықтығы әдетте көбейді. Бұлшық еттердің тонусын және рефлекстер отырып, терең сіңір алдымен күшейтілді, бірақ содан кейін бұлшық ет тонусы төмендейді. Арқылы 1-2 жыл күрт қиындай түседі неврологиялық симптоматика және туындайды өлім. Өмірлік диагнозы негізделген нәтижелері анықтау ферменттер. Тән және, мүмкін, ерекше белгісі қызмет етеді шаровидные жасушалары ұлпа жүйке жүйесі. Функция галактозилцерамид-b-галактозидазы жасалады қираған сульфатидов түзілетін бірі-миелина. Зақымдануы мата соншалықты бұзады синтезі миелина бұл аутопсии әдетте анықтайды ұлғайту абсолютті санының галакто-цереброзидного субстрат тіндерінде. Галактозилцерамид-р-галактозидаза генетикалық ерекшеленеді р-галактозидазы жеткіліксіздігі оның тән GM1 -ганглиозидоза.

Себебі метахромной лейкодистрофии (ауру жинақтау липидтер), кездесетін, жиілігі 1:40000 қызмет етеді жетіспеушілігі арилсульфатазы А (цереброзидсульфатаза). Ол көрінеді де, одан кейінгі жаста, қарағанда синдромы Тея-сакса ауруы немесе Краббе. Науқас балалар жүре бастайды, бірақ жасы 2-5 жыл жүріс-тұрысы, олардың жиі бұзылады. Алдымен бұлшық ет тонусы және рефлекстері отырып, терең сіңір төмендетілді, бұл перифериялық нервтердің зақымдануы. Алғашқы 10 жыл ауру үдемелі білінеді атаксией, бұлшықет тонусының жоғарылауымен, декортикальным немесе децеребральным мәртебесі бар және, ақыр соңында, жоғалуына барлық контактілерді қоршаған ортамен. Өмір сүру ұзақтығы байланысты тщательности күту және азықтандыру арқылы мұрын зонд арқылы немесе гастростому.

Ауру Нимана — Сүңгі. Ауру Нимана — Шыңның білдіреді сфингомиелиновый липидоз. Кезде аурулар А типті және бар айқын жеткіліксіздігі сфингомиелиназы — ферменттер, гидролизующего сфингомиелин білімі бар церамида және фосфорилхолина. Ең жиі А нысаны байқалып, көп ұзамай туғаннан кейін гепатоспленомегалией, нашар хал-жағдайына және неврологиялық симптомдармен. «Көздің тор қабығындағы пайда болуы мүмкін шие-қызыл дақтар, бірақ тырыспалы талмалар және гиперспленизм сирек кездеседі. Нысан синдромының — салыстырмалы доброкачественный процесі пайда болған гепатоспленомегалией, жеткіліксіздігі сфингомиелиназы және кейде инфильтратами өкпе; алайда, неврологиялық симптоматика кезінде осы нысан синдромы жоқ. Үшін нысанды тән сфингомиелиновый липидоз, үдемелі неврологиялық бұзылыстар балалық шақта және сақталуы (дейін нормалары) белсенділігін сфингомиелиназы. Синдромы кезіндегі Нимана — Шыңның Е үлгісіндегі анықтайды висцеральный сфингомиелиновый липидоз жоқ, неврологиялық бұзылыстарды және жеткіліксіз болған сфингомиелиназы. Биохимиялық негізі типі С, D және Е синдромының емес выяснена. Көптеген науқастарда синдромы гистиоцитов барқын түсті анықтайды жеткіліксіздігі сфингомиелиназы; басқа науқастарды осы синдромы бар ақаулар метаболизм қалады анық емес.

Гоше Ауруы. Гоше білдіреді глюкозилцерамидный липидоз, келісілген жеткіліксіздігі глюкозилцерамидазы. Инфантильная нысаны сипатталады ерте басталуы, айқын гепатоспленомегалией және айқын өршіген неврологиялық бұзылулармен, приводящими ерте қайтыс болған. Ересектер нысаны жатады, бәлкім, ең жиі кездесетін түрлері лизосомной аурулары жинақтау. Науқастар ювенилді және ересек формалары кездескен бір және сол отбасында, бірақ олар әр түрлі ата-аналар, бұл аллельности осы нысандарын.

Барлық нысандары синдромының Гоше мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі. Қарамастан бұл нұсқа ауруы деп атайды ересек нысаны синдромының Гоше, ол жиі байқалады балалық шағынан. Өлшемі ересек формалары қызмет етеді болмауы неврологиялық бұзылу. Клиникалық бұл нысаны пайда не кездейсоқ обнаруживаемой спленомегалией, не тромбоцитопения, жыл сайынғы ақылы гиперспленией. Сонымен қатар, науқастың мүмкін қиыншылықта ауырсыну сүйектерінде немесе патологиялық сынықтар қоса алғанда, басының асептикалық некрозы, ортан және компрессию омыртқа. Ауырсыну сүйектерде жүретін дене қызуының жоғарылауымен, кейде деп атайды псевдоостеомиелитом. Мүмкін инфильтраттар анықталады, өкпе, өкпе гипертензиясы және орташа функциясының бұзылуы бауыр. Тән арттыру қан сарысуындағы деңгейін қышқыл фосфотаза. Барлық формаларында синдромының Гоше сүйек миында кездеседі, өзіндік «нагруженные» жасушалар, бірақ анықтау ферментінің керек, өйткені Гоше жасушалары анықталуы мүмкін және науқастардың гранулоцитарным лейкозбен және миеломой.

Фабри Ауруы. Фабри ауруы кезінде жеткіліксіздігінен а-галактозидазы Ал жүргізіледі жинақтау тригексозида — галактозилгалактозилглюкозилцерамида. Синдромы мұраға қалдырылады белгісі ретінде, сцепленный Х-хромосомой, әсіресе білдірілсе адамдарда (еркек жынысты). Ол дамып, әдетте егде жаста. Егер симптоматика пайда болады в детском возрасте, онда ол, ең алдымен, нысанын қабылдайды ауырсыну нейропатия. Синдромы жиі диагностируют кейін ғана даму үдемелі зақымдануы, бүйрек, т. е. аралығындағы кейін 20-40 жыл. Тромбоз қан тамырларының алуы мүмкін жасы. Өлім жиі туындайды жылғы бүйрек жеткіліксіздігі, әдетте жастан кейін 30-40 жыл. Әйелдерде — гетерозигот ауруы оңай ағады. Көбінесе оларда анықтайды дистрофию көздің қасаң қабығының, бірақ орын алуы мүмкін және барлық басқа көріністері.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *