Артериялық гипертензияны емдеу: кальций антагонисты

Кальций антагонистері (АК), немесе блокаторлар баяу каналдар жатады, жиі қолданылатын сыныптары кардиоваскулярных . Бұл топ дәрілер қолданылады артериялық гипертония (АГ), әр түрлі нысандарда жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА), аритмия және жүрек жеткіліксіздігі.

Әсер ету механизмі

Әсер ету механизмі АҚ жеткілікті жақсы зерттелген және егжей-тегжейлі баяндалған жұмыстарға отандық және шетелдік авторлардың [1, 2], сондықтан тек қысқаша естеріңізге сала кетейік, бұл топтың препараттары кедергі патологически жоғары (мысалы, АГ) трансмембранному ток кальций иондарының жасуша тегіс бұлшық қан тамырларының. Құрылымы кейбір өкілдерінің осы топтың мүмкіндік береді арнайы хабарласуы рецепторлардың орналасқан жасушалық мембранах және реттеуші функциясын кальций арналары (мысалы, амлодипин). Жоғары мазмұны внутриклеточного кальций негіздейді бейімділік генерализованной вазоконстрикции. Терапевтік әрекет АК түсіндіріледі қабілетіне кедергі күш түсуі кальций иондарының тор арқылы кальциевые арналары кезеңінде деполяризации мембраналардың кардиомиоцитов жасушалары және тегіс бұлшық. Кальциевые арналар табылған синоатриальных, атриовентрикулярных жолдарында, талшықтарда Пуркинье, миофибриллах миокард, гладкомышечных тамырларының жасушаларында, қаңқа бұлшық еттерінде болады. АК ескере отырып, олардың механизмі болып табылады специфичными корректорами негізгі патофизиологического тетігі гипертензия – жоғары жалпы перифериялық қан тамырларының кедергісінің , өйткені олар адамдармен патологически өсіп келе жатқан кезінде, гипертензия трансмембранный ток иондардың жасуша тегіс бұлшық қан тамырларының.

Препараттар мен дозаларын

Кальций антагонистері болып табылады әр түрлі химиялық қосылыстар. Бір топқа кіретін туынды папаверин (верапамил), басқа, неғұрлым қарасы көп, топқа ұсынады дигидропиридина туынды (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, фелодипин, никардипин, амлодипин, лацидипин және т. б.). Дилтиазем принадлежит туынды бензотиазепина .

Вазодилатирующие қасиеттері неғұрлым көрсетілген у дигидропиридина туынды.

— АҚ I-ші ұрпаққа жатады кәдімгі таблеткалар мен капсулалар нифедипина, верапамила және дилтиазема .

Кемшіліктеріне бірінші генерациялау АК жатады:

• тез басталуы, әрекет соғатын нейрогуморальной іске қосу;

• қысқа ұзақтығы қолданылу қажеттігін бірнеше рет қабылдау;

• төмен мата селективтілігі;

• жоғары дәрежесі пресистемного метаболизм және вариабельная биожетімділігі;

• үлкен тербелістер арасындағы максималды және минималды концентрациями бойы междозового интервал;

• жоғары жиілігі жанама әсерлері.

Кальций антагонистері II ұрпақтың ұсынылған дәрі-дәрмек түрлерімен пролонгирленген нифедипина, верапамила және дилтиазема , сондай-ақ олардың жаңа туынды (нимодипин, нисолдипин) .

— Антагонистам кальций III ұрпақ жатқызады амлодипин және лацидипин .

Айырмашылықтар көрініс артериолодилатирующего әсерге байланысты дәрежесімен байланыстыру тамыр қабырғасы салыстырғанда миокард жасушалары, селективтілік коэффициенті ыдыстар/миокард үшін верапамила тең 0,92 үшін дилтиазема – 8,9, нифедипина – 20, амлодипин және нитрендипина – 80, лацидипина – 500.

Кальций антагонистері жатады және дәрілік заттарға, бар айқын арасында тікелей байланыс концентрациясы қан плазмасындағы ең препараттың немесе оның белсенді метаболитінің және выраженностью вазодилатирующего әсері. Клиникалық маңызы бар көлемі мен сіңу жылдамдығы препараттың бір қалыптылығын арттыру, оның қан концентрациясы, ұзақтығы сақтау терапевтік концентрациясының қан және жеткілікті концентрациясының қан арқылы 24 сағат өткеннен кейін қабылдау (ұзартылған нысандары).

Көпшілігі АК төмен биожетімділігі жоғары жылдамдықты «метаболизмнің бауыр арқылы алғашқы өту». Басқаша айтқанда, «жоғары метаболизмі бауыр арқылы алғашқы өту» болып табылады, себебі төмен түскен дәрі-дәрмек жүйелік қан, онда ол жүзеге асырады). Анықталған өте үлкен межиндивидуальные айырмашылықтар метаболизмі АҚ, бұл мүмкін етпей бұл айырмашылықтар клиникалық әсерге байланысты. Тек амлодипин ие ең үлкен биожетімділігі (64%) және төмен жылдамдықпен «метаболизмнің бауыр арқылы алғашқы өту».

Кәдімгі таблеткалар нифедипина, дилтиазема, верапамила мен бірқатар дәрі-II ұрпақтың қабілетіне ие, тез жетуге ең жоғары концентрациясы қан, кейіннен оның жылдам төмендеуіне байланысты, бұл жүреді артериолодилатацией кейіннен вазоконстрикцией және лақтыру катехоламиндер. Осыған байланысты, оларды пайдалану керек, тек емдеу үшін, гипертониялық криз.

Әлбетте, бұл үшін ұзақ уақыт науқастарды емдеу АГ пайдалану қажет препараттар жатық концентрациясының артуымен дәрі-дәрмек, қан плазмасындағы және баяу, оның төмендеуімен. Осындай қасиеттерге ие амлодипин, лацидипин, арнайы дәрілік нысандары замедленным босатуға фелодипина, верапамила, дилтиазема, нифедипина (аббревиатура осы нысандарын -SR, RR, SL, GITS және т. б.).

Маңызды көрсеткіші болып табылады қатынасы арасындағы ең жоғары және ең төменгі концентрациясы АҚ қан айқындайтын белгілердің көрініс беру дәрежесі дилатации және констрикции, деңгейін өзгерту катехоламиндер қан тәулік ішінде, маңызды клиникалық және прогностическое мәні жоспарында бүлінуінің алдын алу органдарының-нысаналар, ұзарту және өмір сүру сапасын жақсарту. Осылайша, қатынасы максимум/ең азы концентрациясы ең қолайлы қолдану кезінде амлодипин (1,5), ұзартылған нысандарын фелодипина (2,9) және дилтиазема (2,4) және қанағаттанарлықсыз пайдалану кезінде исрадипина (13,5) және нифедипина-SR (10,4).

Бар тағы бір өте маңызды көрсеткіші – қалдық концентрациясы қан плазмасындағы арқылы 24 сағат . Ол бақылауды қамтамасыз етеді утренним немесе предутренним, повышением АД және болып жатқан барлық қан тамырлары апат, бұл ұсынылады елеулі алдын алу және жүрек-тамыр асқынулар.

Нәтижелері клиникалық қолдану

Дәстүрлі АК верапамил, нифедипин және дилтиазем төмендетеді және систолалық және диастолалық АД туындатпай ортостатикалық және постуральной гипотония, кешіктіру натрий мен судың әсер ете отырып, липидтердің деңгейін қан плазмасында туындатпай кешіктіру несеп қышқылының және өзгертпей глюкоза қан плазмасында. Осылайша, жоғары антигипертензивной белсенділігін дәстүрлі АК болып табылады метаболически бейтарап .

Клиникалық практикада, алайда, пайдалану көрсетілген препараттардың ретінде гипотензивті терапия шектеледі, яғни:

• теріс тежелінуі жиі кедергі жасайды, оларды ұзақ қолдану қызметі бұзылған емделушілерде сол жақ қарыншаның;

• нифедипин (егер пайдаланылмайтын болса ретардированная нысаны) тудырады, соншалықты тез құлдырауы қан қысымын, дамып рефлекторлық тахикардия және ынталандырылған симпатическая және ренин-ангиотензиндік жүйе;

• еңсені басатын іс-әрекеттер әрекет верапамила және аз дәрежеде дилтиазема арналған синоатриальную және атриовентрикулярную өткізгіштігі әкелуі мүмкін дамыту ұзақ және кейде қауіпті брадикардия;

• әдетте, салыстырмалы түрде қысқа жартылай шығарылу кезеңі қажеттілігін негіздейді қайтадан енгізуде күн ішінде немесе пайдалану ретардированных нысандарын;

• доза үшін қажетті тиімді АҚ төмендеуі, жағымсыз жанама әсерлер пайда болып, жиі және жеткілікті түрде көрсетілген: мысалы, верапамил тудырады, іш қату, дилтиазем – брадикардию, нифедипин – аяқтың ісінуі және тахикардияны;

• жағдайда үшін жеткілікті бақылау АД тағайындау қажет b-бөгегіштердің, пайда тәуекелі даму атриовентрикулярлы тосқауыл.

Пайдалану вазоселективных препараттарды мүмкіндік береді кейбір проблемаларды шешу қолдану АК науқастарда АГ, әсіресе, бұл байланысты теріс хронотропным әрекетімен верапамила және дилтиазема және кардиодепрессивной (теріс инотропной) белсенділігі нифедипина, верапамила және дилтиазема. Қазіргі уақытта дигидропиридиновые вазоселективные АҚ кеңінен пайдаланылады емдеу кезінде АГ . Алайда, жекелеген препараттармен тобының вазоселективных дигидропиридинов кейбір айырмашылықтар бар.

Тиімділігін бағалау кезінде гипотензивных препараттарды үлкен мәні бар өте маңызды көрсеткіш – қатынасы соңғы АД, өлшенген 24 сағ, барынша оны азайту (К/Р). Бұл көрсеткіш үшін қазіргі заманғы гипотензивті дәрі-дәрмектер болуы тиіс 50%. Олай болмаған жағдайда, деп санауға болмайды, бұл препарат қамтамасыз етеді алдын даму әр түрлі мүшелердің зақымданулары-нысаналар.

Ең идеальными бірі АҚ бойынша бұл көрсеткіш болып табылады келесі препараттар: верапамил-SR (82%), лацидипин (84%), нифедипин-GITS (77%) және амлодипин (63%). Олардың жатқызуға болады гипотензивным қамтамасыз ететін құралдарға тәуліктік деңгейін бақылау АД бір рет қолданғаннан кейін.

Клиникалық артықшылықтары бөгегіштердің кальций арналары

Соңғы жылдардың зерттеулері, ұзақ қолданыстағы дигидропиридиновые туындылары ( амлодипин, лацидипин, фелодипин мен нитрендипин ) болып табылады препараттармен таңдау емдеу кезінде АГ егде жастағы, әсіресе оқшауланған систолической АГ (кестені қараңыз). Кальций антагонистері көрсетілді кезінде ұштастыра АГ және стенокардия. Осылайша, науқас ауырғаннан кейін миокард бұзбай сократительной функциялары верапамил және дилтиазем көрсетуі мүмкін қолайлы әсер ететін болжам. Препараттар осы топтардың АК көрсетеді антиаритмическое қолданысқа науқастарда предсердной тахикардиямен және мерцательной аритмиясы бар.

Айтарлықтай кеңейтеді қолдану мүмкіндігі АК оларды бейтарап әсері метаболикалық көрсеткіштері (көмірсу алмасуының кезегін, липидті және басқа да алмасу түрлері).

Тиімділігі емделушілерде

 

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *