Ісік клеткалары туралы мәлімет қазақша

Ұғым «жасушасы», алғаш рет пайда болды Ресейде әлі өткен ғасырдың басында. Сонда ұлы ресей гистолог а. А. Максимов зерттей отырып, қан түзілу процесі, зерттей, олардың бар екендігі. Бұл клеткалар қандай ерекше қасиеттері бар?

Діңгек жасушалары бере алады басындағы кез-келген дене жасушаларының және тері және нервным, мен жасушаларға қан. Алдымен полагали, ересек организмде мұндай жасуша жоқ және бар олар тек ең ерте кезеңде эмбриондық даму. Алайда 70-ші жылдары А. Я. Фриденштейн с тең авторлары табылған жасушалар мезенхиме (строме) «ересек» сүйек кемігі; оларды одан әрі атай бастады стромальными жасушалары.

Сол кезде пайда болды, доказывающие болуы дің жасушалары іс жүзінде барлық органдарда ересек жануарлар және адам. Осыған байланысты қабылданды бөлуге бағаналы жасушаның эмбриональные діңгек жасушалары (бөліп отыр эмбриондарды сатысында бластоцистер дәрежесінде мұздатылады — өте ерте даму сатысында, әлі бірде-мата, бірде-бетбелгі органдары) және өңірлік діңгек жасушалары (бөледі органдарынан ересек дарақ немесе органдарынан эмбриондардың одан кейінгі сатыларының) сақтайды қасиеттері * региональды жасушаларының дәлелдейді табылған олардың эмбриональные белоктық маркерлер (сур.1).

Діңгек жасушалары қамтылған болады, бөлу және өсіру мәдениет маталар. Бұл ретте құрылады шарообразные жасушалық ассоциаты: жиналатын * региональды жасушалар деп атайды эмбриоидными тұрғыдан зерттеледі, ал нейральных — нейросферами.

 

Сур.1. Островки жасушаларының сақтаған эмбриональные белоктар (ашық түсті жасушалар анықталған көмегімен иммунофлюоресцентной техника), бауыр ересек тышқандар. Препарат алынды, 1971 ж. зертханада Л. И. Корочкина Новосібір цитология және генетика институтында СО АН СССР.

Қабілеті беруге көптеген әр түрлі жасуша түрлерін (плюрипотентность) ж / е тін жасушалары маңызды қалпына келтіру резерві организмде үшін пайдаланылады ауыстыру ақауларды туындайтын күші сол немесе өзге де мән-жайлар.

Ерекше таңданыс биолог тудырды қатысуы дің жасушалары, орталық жүйке жүйесі. Белгілі болғандай, өздері жүйке жасушалары жоғалтады қабілеті көбейту қазірдің өзінде ең ерте сатысында, нейральной дифференцировка (сатысында нейробласта). Ал жасушалар бар әр түрлі нерв тінінің бастайды бөлісуге кейіннен дифференцировкой » жүйке және глиальные жасушалар. Оқшауланған нейральные діңгек жасушалары мүмкін айналмауы және басқа туындылары.

Табу жасушалар болады және арнайы әдістердің көмегімен. Себебі, «нативных» бағаналы жасушаларында және олардың туынды синтезделінеді спецификалық белоктар, көмегімен анықталады иммуногистохимиялық техника. Әрбір белок алады антиденелер, олар таңбалайды флюоресцирующим бояғышпен. Мұндай реагент анықтайды ақуыздар, қатысушылар бағаналы жасушаларында әртүрлі даму сатысында. Мәселен, нейральные діңгек жасушалары құрамында белок нестин (сур.2). Олар күшіне жолына мамандандыру, олардың пайда жаңа ақуыз — виментин. Егер жасушалары дамиды нейральном бағытта болса, онда синтезделінеді тиісті маркирующие белоктар — нейрофиламентные, b3-муреин, энолаза және т. б. Кезде жасушалары маманданған ретінде қосалқы глиальные, пайда басқа да маркерлер, мысалы глиальный фибриллярный қышқыл белок, ақуыз S-100 және т. б.

 

Сур.2. Мәдениет стромальных бағаналы жасуша.

Жасыл флюоресцирует цитоплазма қамтитын нестин, көк — ядролық материал.

Үлгі үшін талдау рөлін гендердің дифференцировке

Қабілеті кез келген дің жасушаларын беруге әр түрлі жасуша түрлері ж / е оларды өте ыңғайлы жүйемен зерттеу үшін молекулалық-генетикалық оқиғалардың негізделетін ерекше дифференцировку жасушалар. Шын мәнінде, изолировав діңгек жасушаларын таза күйінде болады, содан кейін талдау функциялары гендердің жауапты дәйекті кезеңдерін, дифференцировка.

Сөйтсе, атап айтқанда, дәйекті қосу гендердің, бақылаушы дамыту, сәйкес келеді және постимплантационных зародышах, мәдениет эмбриоидных тел. Демек, тін жасушалары — шын мәнінде, жақсы эксперименттік моделін зерттеу үшін молекулалық механизмдерінің клеткалық мамандандыру.

Талдау дақылдар жасушаларының көмегімен молекулалық-генетикалық микроэррэй-әдісін (microarray) бағалайтын саны функционалды белсенді гендердің көрсеткендей, бір клоне мезенхимных дің жасушаларын синтезируется кем дегенде 1200 матрицалық РНК (мРНК). Түрлі бағаналы жасушаларында бар ұқсас жинағы алдын-ала синтезделген мРНК (көшірмелерін көптеген гендердің), бірақ бар және ерекше РНК. Бұл ретте өтінгенін, стромальных бағаналы жасушаларында ересек гематогенді (кровеобразующей) мата бар іс жүзінде барлық жиынтығы мРНК жұмыс істейді, зародышевых параққа сатысында органогенеза. Сәйкестендірілуі, сондай-ақ мРНК негізгі гендердің реттеуші жасушалардың жетілу барлық зародышевых парақтарын: мезенхимального және мезодермального шығу тегі, сондай-ақ, энто — және эктодермы. Көпшілігі мРНК реттеуші гендердің бар қазірдің өзінде яйцеклетке және зародышевых жасушаларында.

Демек, бағаналы жасушаларында байқалады жалпы принципі онтогенез — гендердің «озып», т. е. синтез сол мРНК қажет болатын жағдай айтарлықтай одан кейінгі сатыларында дамыту.

Гендер-мырзалар, мәселе дифференцировка және діңгек жасушалары қамтылған

Көптеген деректерді зерттеу барысында дің жасушаларын, нақтылауға мүмкіндік берді ұйымға тиісті генных желілерін (жағдайында тұтас организм бұл кейде оңай емес). Атап айтқанда, анықтауға болады жолындағы өзара іс-қимыл деп аталатын гендер-господ және гендер-құлдар. Господами деп атайды түйін гендер тәуелді даму спецификасы осы мата немесе органның рабами — каскадтары құрылымдық гендердің (ұшырылатын генами-господами) қамтамасыз ететін синтез тканеспецифических белоктар және, тиісінше, қалыптастыру және сол немесе өзге де органның немесе мата.

Пайдалану дің жасушаларының даму биологиясы мүмкіндік бар екендігін растай гендер-господ, запускающих каскадтары гендердің тәуелді мамандану тұтас органдарының, зародышевых парағын және жекелеген типтегі жасушалар. Бұл әмбебап заңдылық тән барлық жануарлар. Мәселен, дрозофилы бар ген eyeless (безглазости) негіздейді дамыту көзі. Егер оны жұмыс істету керек әдеттен тыс жерде болса, онда көздің пайда болуы мүмкін на брюхе, лапках, қанатында және кез келген басқа жерде (сур.3). Ұқсас ген Pax6 бар сүтқоректілер. Енгізілген геном дрозофилы, ол береді сол әсер, және меншікті ген иесі. Барлық бұл жан-жақты әсер гендер-господ.

 

Сур.3. Дамыту көзге ерекше орындарда теле дрозофилы: а, б — лапке, в, г — антеннаға.

Ген pdf-1 триггерлер рөлін атқарады, запускающего дамуы ұйқы безі; ген НОХ-11 дамытуға жауап береді, көкбауыр, ген Crypto дамуы, жүрек мутациялар геннің НОХD13 әкеледі полидактилии жоғарғы және төменгі аяқ-қолдарының адам. Белгілі гендер-мырзалар және жекелеген зародышевых парақтар. Мәселен, шойбеков гена casanova тежейді дамыту бүкіл энтодермы, ал гендердің Brachiury және zeta-globin — мезодермы.

Соңында, белгісі бойынша тиісті гендер-господ қалыптасады арнайы маталар мен типтері бар. Мысалы, ген Wn17 бастама пісіп, альвеолярного эпителий. Біздің зертханада зертханасымен біріге отырып, В. Тарабыкина (университет Геттингена) жаңа топ нейрогенов үшін қажетті білім нейрондық бесінші-алтыншы қабаттар ми қыртысының.

Мүмкін, белгілі бір реттеуші рөл дифференцировке дің жасушаларын ойнайды қысқа қайталанатын дәйектілігі, микро — немесе минисателлитные. Мысалы, О. В. Подгорный (Санкт-Петербург) обнаружила болуы белоктар, ерекше байлау олардың тандемными повторами ерекшеліктерін айқындайды үшөлшемді ұйымдастыру хроматиннің. Белгілі болғандай, осы байланысты ұйымдастыру жұмысының ерекшелігі гендердің. Демек, жүйенің күйі қайталанатын тізбектер (олардың недорепликация, диминуция немесе гиперрепликация) маңызды рөл дифференцировке дің жасушалары.

Бүгін әлбетте, бұл жеке дамуы реттеледі иерархиялық ұйымдасқан жүйе генных ансамбльдер (желілер). Түсіну ерекшеліктері осындай реттеуге көмектеседі жасушалар. Осыған байланысты, үлкен қызығушылық қайта жаңарту органных құрылымдардың in vitro негізінде дің жасушалары. Мәселен, М. Томоока с тең авторлары алды дің жүйке жасушаларының құрылымын, мұндай жүйке тұтқасы; ұқсас тәжірибелер бастап диссоциированными жасушалары гиппокампа қойды Институтында ми РАМН И. В. Викторов. Қолданылуда, сондай-ақ әрекет өсіруге жасушалары арнайы бағандарда алу үшін органоподобных құрылымдар және оларды пайдалану клиникада. Мұндай зерттеулер өте перспективалы және шешу үшін іргелі міндеттерді және практикалық пайдалану гендік және жасушалық терапия.

Діңгек және камбиальные жасушалары

Бұрыннан белгілі, әрбір дерлік мата ағзадағы қоры бар деп аталатын камбиальных жасушалар, толықтырып отыратын, оның жасушалық құрамы, тұрақты гүлтешесі функционалдық шамадан тыс немесе аурулар. Кезінде осындай жіті назар аудару оқпаншы жасушаларына немудрено, камбиальные жасушалары бер білдірді. Олар туралы тіпті де ұмыта бастады. Ал камбиальные — жасушаларды тікелей қатысушысы қалпына келтіру процестерін тіндерінде. Көрнекі дәлел — жасушалар росткового тері қабатының, пополняющие тұрақты расходуемый қоры кемелденген, бөлінетін жасушалардың тері жамылғысының. Одан басқа, ашу дің жасушаларын, әңгіме тек мұндай тәсілі туралы репарации. Жүйке тінінің камбиальных жасушалар көбеюге қабілетті, жоқ (глии сөз). Бірақ ол жерде сақталады резерв жас жасушалар — нейробластов, олар арқасында өз дифференцировке восполняют түрлі ақаулар сақтай отырып, осылайша функционалдық әрекет қабілеттілігі тиісті бөлімінің кемігін немесе перифериялық жүйке жүйесі.

Ашу дің жасушалары әкеп соқса ауыстыру қажеттілігі болған әлі күнге дейін схемасын репаративті процесті тіндерінде:

жаңа схемасын көрсететін болуы бағаналы жасуша ересек организмде:

Барысында жасушалық бөліну бірі жасушаларының пайда болып, аналық және еншілес жасушалар. Ана өлімі үшін пайдаланылады самоподдержания популяцияның, ал еншілес немесе «шығады» камбиальную тор көз, не тікелей дифференцировку. Стволовая клетка сақтайды қасиеттері ерте * региональды жасуша — плюрипотентность, ал камбиальная осы қабілетін жоғалтады және жүргізеді ғана аймақтық құрылымдар.

Осылайша, зерделеу, қалпына келтіру процестерін жасалған үлкен қадам. Бірақ алда әлі де көп жұмыс істей білу жұқа тетіктері мінез-құлық дің жасушаларын табу мүмкіндігін пайдалану бұл білімді клиникалық тәжірибеде.

Жағдай бұл жағдайда оңай емес. Ол күрделене түседі және қатысуымен маркерлер, олар арнайы «таңбалайды» бағаналы жасушалар және олардың туындылары. Атап айтқанда, базальном, ростовом қабатындағы эпителий тері бар дің жасушаларын 10%, ал ақуыз b1-интегрин, спецификалық маркер бұл жасушалар қамтылады, 40% жасушаларының қабаты. Осыған байланысты хабарламалар туралы взаимопревращениях және трансформациях тері (иә және басқа да!) дің жасушаларын талап етеді елеулі эксперименттік тексеру.

Трансдетерминация және трансдифференцировка

Байланысты ерекше кең әлеуеті бар дің жасушаларын туындайды путаница с понятиями трансдетерминации және трансдифференцировки. Нәтижесінде қабылданған гистология және эмбриология терминологиялық ережесі размываются туындайды топырақ үшін бесплодных пікірталастар мен алыпсатарлық.

Шын мәнінде, егер түрлендіру бағаналы жасушалар, түрлі бағыттарда ретінде белгілеуге трансдифференцировку (ал кейбір авторлар мүмкіндік береді өзіне осындай вольность) негізсіз бұзылған ұсыну туралы тұрақтылықты және необратимости дифференцировка әкеледі невообразимой абзал. Шын мәнінде ешқандай негіз жоқ ниспровергать қазіргі көзқарастар. Әлбетте, бұл клетка, потерявшая қабілеті бөлінуіне және кірген белгілі бір даму жолы (мысалы, нейробласта) дать начало басқа да туынды. Қол жеткізу репрограммирования ядро оңай емес. Тіпті, оны ауыстырып, басқа цитоплазму (атап айтқанда, кезінде гетерокарионов немесе тәжірибелерден басшыларымен ядролардың), және онда емес, әрқашан сәтті өтті.

Тіркелген жағдайлары трансформация дің жасушалары жатады басқа оқиғаға — трансдетерминации. Бұл Процесс бұрыннан белгілі эксперименттік эмбриология арқасында жұмыстарға көрнекті швейцариялық эмбриолога және генетика Эрнст Хадорна. Сипатталған бірқатар жұмыстар «айналдыру» глиальной клеткалар нейрон түсіндіріледі, бәлкім, гетерогенностью популяцияның глиоцитов, т. е. кейбір, мүмкін сақтауға қасиеттері камбиальности, ал кейде және «стволовости». Мұндай жағдайда табылған феномен ғой тудырмайды. Мысалы, көрсетілген, бұл жасушалар деп аталатын радиалды глии, ол онтогенездің ерте кезеңіндегі қызмет етеді субстрат үшін көші-қон дифференцирующихся жүйке жасушаларының айналады нейронами. Алайда кейін белгілі болғандай, шын мәнінде, популяция жасушаларының радиальды глии гетерогенна: жасуша нейральные маркерлер (олар кейіннен айналып, жүйке), ал бір бөлігі — глиальные (осындай болады глиальными). Басқаша айтқанда, қарамастан, барлық жасушалар радиальды глии алдымен айып уақытша функциясын, олар детерминированы дамыту әр түрлі бағыттары. Демек, табылған феномені және олардың трансформация — трансдифференцировка, ал трансдетерминация.

Қалай діңгек жасушалары қолдайды өзінің «жастық шақ»

Бірі общебиологических проблемаларды шешу үшін оны көмектеседі діңгекті жасушалар — генетикалық механизмі қолдау детерминделген жай-күйін барысында жасушаның бөліну және шығу, оларды дифференцировку. Шындап оның алдына тағы да Э. Хадорн 50-ші жылдары өткен ғасырдың, бірақ әлі күнге дейін ол шешілген жоқ. Жақында сәті бұғазы біршама жарық молекулярлық-генетикалық оқиғалар ауысқан кезде жасушалар бірі детерминделген жай-күйін дифференцировку. Біздің отандасымыз Наталья Тулина, жұмыс істейтін АҚШ, деді, себебі мұндай көшу өте маңызды болып табылады қарым-қатынас дің жасушалары жасушалары-«сөрелермен», олар «прилежат». Мәселен, семенниках дрозофилы соматикалық жасушалары «хаб» қалыптастыратын, орнын дің жасушаларын, құрамында белок UPD, ол, өз кезегінде, қосса деп аталатын сигналдық каскад Jak-STAT. Күшейтілген синтезі UPD жасушаларында апикального ауданы тұқымдықтар өсуіне әкеледі және репродуктивтік және дің жасушалары аталық бездің. Ұстап тұру үшін екі типтегі жасушалардың қатысуы қажет компоненттерін Jak-STAT сигнал каскады, киназы БАСҚАРУ және транскрипционного активатора STAT92E. Активтендіру кешенін белоктар іске қосады UPD, ол жасушалар-«тауашаларды» береді оқпаншы жасушаларына. Айырмашылық олардың арасындағы байланысты негіздейді начало дифференцировка дің жасушалары (сур.4). Қаншалықты жан-жақты, мәдениетті, бұл механизм әлі анықтау.

 

Сур.4. Схемасы-қолдау «стволовости» жасушалардың семенниках дрозофилы деректері бойынша Наталья Тулиной.

1, 2 және 3 — сатысында кешенімен өзара іс-қимыл мембраналық ақуыздардың,

4 — іске қосу сигналдық ақуыз STAT,

5 — іске қосу гендердің діңгек жасушалары.

Проблемалары, гендік және жасушалық терапия

Плюри және мультипотентность дің жасушаларын ж / е олардың тамаша материалмен үшін трансплантационных әдістерін жасушалық және гендік терапия. Сонымен қатар, өңірлік жасушалары, тіндердің зақымдалуы кезінде тиісті органның мигрируют аймағына зақымдануы, бөлінеді және сараланады құра отырып, бұл жерде жаңа мата, бар және «орталық қойма қосалқы бөлшектер» — стромальные клеткалар сүйек кемігін. Бұл жасушалар әмбебап. Олар, шамасы, түседі кровотоком » зақымдалған орган немесе мата, онда әсерінен әр түрлі сигналдық заттар продуцируют орнына қаза тапқан керекті торлар (бірақ алынған көптеген деректер осындай жиі критикуются және қосымша тексеруді талап еткен).

Атап айтқанда, бұл инъекция эксперименттік жануарларға стромальных жасушалар сүйек кемігін аймағына зақымдалған жүрек бұлшық жояды құбылыстар постинфарктной жүрек жеткіліксіздігі. Ал стромальные жасушалар енгізілген шошқалар отырып, эксперименттік бар, кейін сегіз апта толық перерождаются жасушаның жүрек бұлшық жұмсартып, оны таңдаңыз. Нәтижелері осындай емдеу инфаркт впечатляющи. Мәліметтері бойынша Американдық кардиологиялық қоғамның, 2000 ж. біз егеуқұйрықтардың отырып, жасанды түрде шақырылған бар 90% стромальных жасушалар сүйек кемігін енгізілген область, жүрек трансформировались жасушаның жүрек бұлшық.

Жапон ғалымдары зертханалық жағдайда алды жасушалары жүрек бұлшық етінің стромальных жасушалар сүйек кемігін тышқандар. Мәдениетіне стромальных жасушалар добавляли 5-азацитидин, және олар бастаған кезде айналмауы жасушалары жүрек бұлшық. Мұндай жасушалық терапия өте өзекті қалпына келтіру үшін жүрек бұлшық кейін инфаркт, өйткені ол үшін пайдаланылады меншікті стромальные жасушалар. Олар отторгаются, және, сонымен қатар, енгізу кезінде ересек бағаналы жасуша алынып тасталды ықтималдығы олардың қатерлі перерождения.

Кеңінен қолданылады терапия стромальными жасушаларының ортопедия. Бұл байланысты болғанымен ерекше белоктар деп аталатын ВМР (костные морфогенетические белоктар), индуцируют дифференцировку стромальных жасушалар остеобласты (тор сүйек). Клиникалық сынақтар осы бағытта берді онда көп үміт күтілетін нәтижелері. Мысалы, АҚШ-та 91 жастағы пациентке байланысты незаживающим 13 жыл бойы сынған кішкентай вживили арнайы коллагеновую пластинку көрсетілген, оған ВМР. Келіп түсетін аймаққа сынықтың стромальные жасушалары «притягивались» пластинкада және әсерінен ВМР превращались » остеобласты. Арқылы сегіз ай орнатқаннан кейін осындай пластинкалар сломанная сүйек науқаста болып отыр. Қазір АҚШ-та сынақтан өтуде және жақын арада бастайды қолданылуы клиникасында арнайы кеуекті губка, толтырылған бір мезгілде стромальными жасушалары және қажетті индукторына жіберетін дамыту жасушалар бойынша талап етілетін жолдары.

Үлкен мән береді оқпаншы жасушаларына (атап айтқанда, стромальным) емдеу кезінде түрлі нейродегенеративных және неврологиялық аурулар — паркинсонизм, Альцгеймер, хореи Гентингтона, мозжечковых атаксий, прогрессивті склероз және т. б. Топ невролог Американдық ұлттық институты неврологиялық аурулар мен стэнфорд университетінің бюджетін стромальные діңгек жасушалары сүйек кемігін саралануы мүмкін нейральном бағытта. Демек, сүйек кемігі адам ретінде пайдалануға болады көзі дің жасушаларын қалпына келтіру үшін бүлінген тіндерді бас миы. Бұл ретте, шамасы, мүмкін емес, тек заместительный, бірақ трофический әсері трансплантаттың (бұл болжам негізделген, оның оң қолданысқа трансплантаттың көрінеді де, екі аптадан кейін, ал алмастыру әсері болуы мүмкін тек үш ай өткен соң). Демек, емделуші болуы мүмкін меншікті донор, бұл болдырмас үшін реакция иммунологиялық сәйкессіздігі тіндердің.

Топ американдық ғалымдардың жетекшілігімен Е. Мизей көрсеткендей, діңгек жасушалары, қайда олардың бірде сайлауын баә-дегі қабілетті жетуі зақымданған орындарға, атап айтқанда, ми, қамтамасыз етуі тиіс, онда қалпына келтіру процестері. Мәселен, көктамыр ішіне енгізгеннен кейін ересектерге мышам стромальных бағаналы жасушалардың көптеген облыстарында ми (қоса алғанда неокортекс, гиппокамп, таламус, оқпан ми және мозжечок) табылған түрлі нейральные туындылары. Дегенмен, әдеби деректер бойынша осы мәселеге өте қарама-қайшы. Алайда, егер мәдениет стромальных бағаналы жасуша қосу ретиной қышқылды, оларға қандай да бір нейральные маркерлер (сур.5). Мұндай жасуша мәдениет харьковские хирургтар небезуспешно қолдандық, Паркинсон ауруын емдеу үшін енгізгенде оларды область жолақты дене (сур.6).

 

Сур.5. Саралау нервноклеточных элементтердің мәдениет стромальных бағаналы жасуша адамның ықпалымен ретиной қышқылы: а — бастапқы культура, б — бояу «нейрофиламенты, в, г — бояу» b3-муреин.

 

 

 

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *